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    生物電阻抗分析在疾病臨床監(jiān)測和診斷中的應(yīng)用

    發(fā)布時(shí)間:2020-03-02 來源:作者:ADI現(xiàn)場應(yīng)用工程師 Cosimo Carriero 責(zé)任編輯:wenwei

    【導(dǎo)讀】生物組織的電特性按照電信號來源可分為主動和被動兩類。如果生物組織的電流由細(xì)胞內(nèi)部的離子產(chǎn)生,我們稱之為主動響應(yīng)。這些電信號稱為生物電位,最為人所熟知的例子就是心電圖和腦電圖信號。如果生物組織對外部電刺激(例如電流或電壓發(fā)生器)做出響應(yīng),則該響應(yīng)為被動的。在這種情況下,我們需要考慮生物電阻抗。
     
    生物電阻抗分析
     
    生物電阻抗分析是一種用來測量人體組成和評估臨床狀況的低成本、非侵入技術(shù)。生物阻抗是一個(gè)由電阻值R(實(shí)數(shù)部分)和電抗值Xc(虛數(shù)部分)組成的復(fù)數(shù),前者主要由人體內(nèi)的水分總量所致,后者主要是由細(xì)胞膜產(chǎn)生的電容所致。該阻抗也可以用模為| Z |、相位角為φ的矢量來表示。相位角在確定人體組成方面起主要作用。
     
    http://www.77uud.com/art/artinfo/id/80037705   (1)
    http://www.77uud.com/art/artinfo/id/80037705   (2)
    http://www.77uud.com/art/artinfo/id/80037705   (3)
     
    橫截面積為S、長度為l的導(dǎo)體的電阻R,以及表面積為S、距離為d的平行板電容的容值C由以下公式給出:
     
    http://www.77uud.com/art/artinfo/id/80037705   (4)
    http://www.77uud.com/art/artinfo/id/80037705   (5)
     
    從公式4和公式5中可以看出,電阻和電容取決于幾何參數(shù)(長度、距離和表面積),這意味著它們與采用的測量系統(tǒng)和物理參數(shù)有關(guān);也就是說,電阻率ρ和介電常數(shù)ε與待測材料的類型(在本示例中為生物組織)密切相關(guān)。圖1顯示了一個(gè)生物阻抗及其測量儀器的電特性簡化模型。RE考慮的是細(xì)胞外液的電阻,RI代表細(xì)胞內(nèi)液的電阻,Cm是細(xì)胞膜的電容。儀器與人體之間的連接通過置于皮膚上的電極實(shí)現(xiàn)。儀器向電極提供激勵(lì)電壓并測量產(chǎn)生的電流。激勵(lì)信號通過連接到后端驅(qū)動器的數(shù)模轉(zhuǎn)換器(DAC)產(chǎn)生。通過微控制器對DAC進(jìn)行編程,從而可設(shè)置信號幅度和頻率。對于電流測量,則采用跨阻放大器(TIA),將其連接到高分辨率模數(shù)轉(zhuǎn)換器(ADC)以實(shí)現(xiàn)精確測量。使用系統(tǒng)微控制器處理采集到的數(shù)據(jù),從中提取分析所需的信息。
     
    http://www.77uud.com/art/artinfo/id/80037705
    圖1.生物阻抗測量系統(tǒng)框圖。
     
    在生物阻抗測量中,將人體分為五個(gè)部分:兩個(gè)上肢、兩個(gè)下肢和軀干。這樣區(qū)分對于理解所使用的測量方法很重要。最常見的是手到腳、腳到腳和手到手。 
     
    在生物電阻抗分析(BIA)測試過程中,需要考慮多個(gè)因素,包括人體測量參數(shù);即身高、體重、皮膚厚度和體型。其他因素包括性別、年齡、族群以及(尤其是)患者的健康狀況;即任何營養(yǎng)不良或脫水。如果不考慮這些因素,測試結(jié)果可能會失真。根據(jù)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)和考慮了上述各種因素的公式來解讀測量結(jié)果。
     
    人體組成
     
    在研究人體組成時(shí),我們引用三室模型,其中包括:
     
    ● 脂肪體質(zhì)量
    ● 細(xì)胞質(zhì)量
    ● 細(xì)胞外質(zhì)量
     
    圖2從眾所周知的二室模型瘦體質(zhì)量(去脂體質(zhì)量)和脂肪體質(zhì)量開始,解釋說明了這些概念。脂肪體質(zhì)量有兩個(gè)組成部分,即必需脂肪和儲存脂肪。瘦體質(zhì)量分為人體細(xì)胞質(zhì)量(由蛋白質(zhì)質(zhì)量和細(xì)胞內(nèi)水分組成)和細(xì)胞外質(zhì)量(由細(xì)胞外水分和骨質(zhì)量組成)。最后一個(gè)參數(shù)是確定含水量的基礎(chǔ),是由細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外水分的總和得到的人體水分總量。
     
    從電特性角度來看,細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外電解溶液的行為就像是良導(dǎo)體,而脂肪和骨骼組織則是不良導(dǎo)體。
     
    http://www.77uud.com/art/artinfo/id/80037705
    圖2.人體組成
     
    生物阻抗測量技術(shù)
     
    運(yùn)用廣泛的各種生物阻抗測量技術(shù)在使用激勵(lì)信號的頻率方面有所不同。最簡單的儀器是基于固定頻率測量(單頻生物電阻抗分析或SF-BIA),有些儀器采用多頻率系統(tǒng)(多頻生物電阻抗分析或MF-BIA),而最復(fù)雜的儀器則在一定頻率范圍內(nèi)執(zhí)行實(shí)際頻譜測量(生物阻抗頻譜或BIS)。評估結(jié)果的技術(shù)也有很多種,其中最重要的是生物電阻抗矢量分析和實(shí)時(shí)分析。
     
    在SF-BIA儀器中,注入人體的電流頻率為50 kHz;這是基于所測得的阻抗與人體水分總量(TBW)(阻抗的導(dǎo)電性部分)之間成反比關(guān)系,而人體水分總量由細(xì)胞內(nèi)水分(ICW)和細(xì)胞外水分(ECW)組成。這項(xiàng)技術(shù)針對含水量正常的測試對象可以提供良好的結(jié)果,而對于含水量發(fā)生了劇烈改變的測試對象,由于該技術(shù)評估ICW變化的能力有限,因此會喪失其有效性。
     
    MF-BIA技術(shù)通過在低頻和高頻下執(zhí)行測量來克服SF-BIA的局限性。低頻測量允許對ECW進(jìn)行更準(zhǔn)確的估算,而在高頻下則可獲得TBW的估值。由兩個(gè)估值的差得出ICW。然而,該技術(shù)也并非十全十美,它在對患有疾病的老年人群進(jìn)行體液估算時(shí)顯示出局限性。
     
    最后,BIS基于阻抗測量,根據(jù)圖1的模型,該阻抗在零頻率下是由細(xì)胞外液產(chǎn)生的電阻RE,而在無窮大頻率下則是RE與RI的并聯(lián)。在這兩個(gè)極端頻率下,由細(xì)胞膜產(chǎn)生的電容表現(xiàn)為開路或短路。中頻測量提供與電容值有關(guān)的信息。BIS相比其他技術(shù)可提供更多的詳細(xì)信息,但是在這種情況下,測量需要更長的時(shí)間。
     
    生物阻抗矢量分析(生物電阻抗矢量分析或BIVA)是一種基于生物阻抗絕對值測量的人體健康評估技術(shù)。它使用一個(gè)圖形來顯示阻抗的矢量表示,其中橫坐標(biāo)軸顯示電阻值,而縱坐標(biāo)軸顯示容性阻抗值,這兩個(gè)值均按照患者的身高設(shè)定了基準(zhǔn)。該方法基于3個(gè)公差橢圓的公式:50%、75%和95%。50%的公差橢圓定義了具有人體組成平均值的人群。沿著橢圓的水平軸移動,在右側(cè)可識別出瘦體質(zhì)量百分比較低的個(gè)體,反之亦然;也就是說,在左側(cè)識別出的是瘦體質(zhì)量百分比較高的個(gè)體。沿著垂直軸移動可確定含水量,趨向橢圓上半部分代表低于標(biāo)準(zhǔn)水平,而橢圓的下半部分則高于標(biāo)準(zhǔn)水平。
     
    http://www.77uud.com/art/artinfo/id/80037705
    圖3.生物電阻抗矢量-分析公差橢圓。
     
    觀察人體組成的波動(例如,與瘦體質(zhì)量、脂肪體質(zhì)量和人體水分總量正常值的偏差)是確定患者健康狀況的關(guān)鍵因素。瘦體質(zhì)量明顯減少和體液失衡都是診斷疾病時(shí)使用的主要參數(shù)。當(dāng)前,生物電阻抗分析已用于診斷以下人體系統(tǒng)疾病:
     
    ● 肺系統(tǒng)
       ■肺癌
       ■肺水腫
    ● 心血管系統(tǒng)
       ■術(shù)后積液
    ● 循環(huán)系統(tǒng)
       ■血管內(nèi)容積
       ■低鈉血癥
       ■水合作用
    ● 腎臟系統(tǒng)
       ■血液透析
    ■評估干重
    ?神經(jīng)系統(tǒng)
       ■阿爾茨海默氏病
       ■神經(jīng)性厭食癥
    ● 肌肉系統(tǒng)
       ■訓(xùn)練期間身體組成的變化
    ● 免疫系統(tǒng)
       ■艾滋病病毒感染者評估
       ■癌癥患者評估
       ■登革熱
     
    AD5940,一款靈活的高精度模擬前端
     
    ADI公司具有廣泛的阻抗分析產(chǎn)品組合,包括ADuCM35x等器件,ADuCM35x是專為阻抗頻譜設(shè)計(jì)的高度集成的片內(nèi)系統(tǒng)(SoC)。最近投放市場的AD5940是一款高精度、低功耗模擬前端,非常適合便攜式應(yīng)用。AD5940專為測量生物阻抗和皮膚電導(dǎo)率而設(shè)計(jì),由兩個(gè)激勵(lì)環(huán)路和一個(gè)通用測量通道組成。第一激勵(lì)環(huán)路能夠產(chǎn)生最大頻率為200 Hz的信號,并且可以配置為恒電勢器,用于測量不同類型的電化學(xué)電池。其基本組件包括一個(gè)雙輸出DAC、一個(gè)可提供激勵(lì)信號的精密放大器以及一個(gè)用于測量電流的跨阻放大器。該環(huán)路在低頻率下工作,功耗低,因此也稱為低功耗環(huán)路。第二個(gè)激勵(lì)環(huán)路具有類似的配置,但能夠處理最高200 kHz的信號,因此稱之為高速環(huán)路。該器件配備了一個(gè)采集通道,內(nèi)置一個(gè)16位、800 kSPS SAR型ADC和轉(zhuǎn)換器模擬信號處理鏈前端,其中包括一個(gè)緩沖器、一個(gè)可編程增益放大器(PGA)和一個(gè)可編程抗混疊濾波器。為了完善該架構(gòu),采用了一個(gè)開關(guān)矩陣復(fù)用器,它允許將來自多個(gè)器件內(nèi)部或外部信號源的多個(gè)信號連接到ADC。這樣,除了主要的阻抗測量功能外,還可以執(zhí)行準(zhǔn)確的系統(tǒng)診斷以驗(yàn)證儀器的全部功能。
     
    圖4顯示了采用四線配置將AD5940用于人體絕對阻抗測量的連接方式。對于這種類型的測量,使用高頻環(huán)路;可編程交流電壓發(fā)生器提供激勵(lì)信號。第二個(gè)發(fā)生器可提供共模電壓,以實(shí)現(xiàn)正確測量。通過跨阻放大器測量由人體阻抗產(chǎn)生的電流,并采用16位ADC進(jìn)行轉(zhuǎn)換。該系統(tǒng)能夠在最高200 kHz的頻率下進(jìn)行測量,在50 kHz下可提供100 dB的信噪比(SNR)。將數(shù)字?jǐn)?shù)據(jù)發(fā)送到硬件加速器以提取所需數(shù)值;即阻抗的實(shí)數(shù)部分和虛數(shù)部分。
     
    作為醫(yī)療設(shè)備,生物阻抗分析儀必須符合IEC 60601標(biāo)準(zhǔn)。該標(biāo)準(zhǔn)設(shè)定了可施加于人體的電壓和電流限值。為此,這款器件提供了一個(gè)電阻Rlimit來限制最大電流,并提供了四個(gè)耦合電容CisoX,以防止將直流分量施加于人體上。
     
    http://www.77uud.com/art/artinfo/id/80037705
    圖4.AD5940用于生物電阻抗分析的四線連接。
     
    結(jié)論
     
    生物阻抗測量是一種快速無創(chuàng)評估人體組成和診斷某些類型疾病的低成本通用方法。由于使用AD5940等器件,當(dāng)前的技術(shù)可以實(shí)現(xiàn)緊湊、高性能、低功耗的生物阻抗分析儀,并且該分析儀可以使用電池供電。AD5940的高集成度、小尺寸和低功耗特性也使其特別適合可穿戴應(yīng)用。
     
    作者簡介
     
    Cosimo Carriero于2006年加入ADI公司,擔(dān)任現(xiàn)場應(yīng)用工程師,為戰(zhàn)略和關(guān)鍵客戶提供技術(shù)支持。他擁有意大利米蘭Università degli Studi的物理學(xué)碩士學(xué)位。他過去的經(jīng)歷包括:在意大利核物理研究所(INFN)定義和開發(fā)核物理實(shí)驗(yàn)儀器,與小公司合作開發(fā)工廠自動化傳感器和系統(tǒng),以及在Thales Alenia Space擔(dān)任衛(wèi)星電源管理系統(tǒng)高級設(shè)計(jì)工程師。聯(lián)系方式:cosimo.carriero@analog.com。
     
     
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